一、氯法拉滨的合成路线及详细依据

1、合成路线   

改进后的工艺路线路线是以1-乙酰基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-ß-D-呋喃核糖（Ⅱ）为原料，经重排、取代、氟代和溴化等反应得到关键中间体1-溴-2-脱氧-2-氟-3，5-二-O-苯甲酰基-ɑ-D-阿拉伯糖（Ⅵ），再与2-氯腺嘌呤缩合，脱去糖基保护基制得氯法拉滨，该工艺路线使用的原料价廉易得、操作简便、收率较高、异构体去除方法简单.

二、详细的化学反应式及反应条件和工艺流程图

1、反应式：

1.1  1，3，5-三-O-苯甲酰基-ɑ-D-呋喃核糖（Ⅲ）的制备

1.2  1，3，5-三-O-苯甲酰基-2-咪唑磺酰基-ɑ-D-呋喃核糖（Ⅳ）的制备

1.3  1，3，5-三-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-ɑ-D-阿拉伯糖（Ⅴ）的制备

1.4  1-溴-2-脱氧-2-氟-3，5-二-O-苯甲酰基-ɑ-D-阿拉伯糖（Ⅵ）的制备

1.5  2-氯-9-（2-脱氧-2-氟-3，5-二-O-苯甲酰基-ß-D-阿拉伯糖基）腺嘌呤（Ⅶ）的制备

1.6  2-氯-9-(2-去氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃)-9H-嘌呤-6-胺（氯法拉滨，Ⅰ）的制备

2、工艺流程图

三、详细的精制方法及方法依据

收率：90.0%，熔点: 236～237℃，纯度：99.7%（HPLC），旋光: [α20D]= +40.4 (c=5mg/mL, DMF)，文献：[α20D]= +39.93 (c=5mg/mL, DMF)。

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